2000年，他進(jìn)入青年藝術(shù)劇院赴新疆演出《第十七棵黑楊》，同年與孟京輝戲劇工作室開始合作排演《臭蟲》《關(guān)于愛情歸宿的最新觀念》《迷宮》《魔山》《艷遇》等作品。
2005年，排演的話劇《琥珀》赴香港藝術(shù)節(jié)、新加坡藝術(shù)節(jié)演出。
2006年，考入北大并參演林兆華老師的《建筑大師》。
2007年，創(chuàng)作小劇場(chǎng)話劇《兩只狗的生活意見》至今已在全國各地演出600場(chǎng)，榮獲當(dāng)年《南方周末》評(píng)選的中國文化原創(chuàng)榜最佳原創(chuàng)戲劇獎(jiǎng)，第二年獲上?！皶r(shí)尚奧斯卡”時(shí)尚人物獎(jiǎng)。
2008年，與田沁鑫工作室合作的《明朝那些事兒》作為“永遠(yuǎn)的莎士比亞”戲劇節(jié)的閉幕演出。
2009年4月23日，莎士比亞誕辰405年赴英國莎士比亞故鄉(xiāng)演出《哈姆雷特》。
2011年與田沁鑫導(dǎo)演合作戲劇《四世同堂》，是中國戲劇史上的經(jīng)典之作，依托老舍先生的經(jīng)典文本，與中國最優(yōu)秀的表演藝術(shù)家同臺(tái)切磋，陳明昊飾演憂國憂民的錢默吟 。
2012年與賴聲川導(dǎo)演合作的戲劇《暗戀桃花源》，飾演核心角色——老陶 。巡演多年好評(píng)如潮，成為中國近年來最受觀眾歡迎和上演次數(shù)最多的舞臺(tái)劇 。
2013年陳明昊導(dǎo)演的戲劇作品《巴巴媽媽》獲首屆烏鎮(zhèn)國際戲劇節(jié)最佳戲劇作品獎(jiǎng)“小鎮(zhèn)獎(jiǎng)” 。 同年主演的微電影《老男人歷險(xiǎn)記》獲第十五屆上海國際電影節(jié)微電影最佳演員獎(jiǎng) 。
2018年參加湖南衛(wèi)視《聲臨其境》，同年出演網(wǎng)劇《沙?！?、《重啟之極海聽雷》，在劇中飾演王胖子 。
2019年7月9日，與孟京輝等人前往法國參加第73屆阿維尼翁戲劇節(jié)演出話劇《茶館》，這是中國當(dāng)代戲劇首次進(jìn)入阿維尼翁戲劇節(jié)核心板塊IN單元 ；9月26日，主演的《六欲天》宣布定檔11月1日內(nèi)地上映，定檔預(yù)告及海報(bào)同時(shí)發(fā)布。
2020年6月，與周冬雨、梅婷等人主演的電影《平原上的摩西》殺青 ；7月15日，主演的冒險(xiǎn)題材網(wǎng)絡(luò)劇《重啟之極海聽雷》在優(yōu)酷和愛奇藝上播出 。